Публикации

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование интраоперационного удаления тикагрелора с целью снижения рисков развития периоперационных кровотечений
Randomized, Sham-Controlled Trial of Intraoperative Ticagrelor Removal to Reduce Perioperative Bleeding

Mack MJ1, Whitlock R2, Chu MWA3, Taylor B4, Zias EA5, Liu D6, Protos AN7, Rokkas C8, Pelletier M9, Choi DCw10, Saha T11, Sellke FW12, Schneider DJ13, Thourani VH14, Douketis J15, Mazer CD16, Fan W17, Deliargyris EN17, Gibson CM18; STAR-T Investigators.
Соавторы: Исследователи STAR-T Investigators: S Evans19, R Davis20, C Shultz21, J Miller22, M Pelletier23, M Bashir24, H Copeland25, D Liu26, N Langer27, B Taylor 28, A Protos29, C Choi30, R Neibart31, E Zias32, N Sodha33, A Kilic34, J M DiMaio35, P Nicolato36, J Baker37, M Polomsky38, C Rokkas39, L Durham40, N Ghorpade41, R Whitlock42, C Mazer 43, T Saha44, M Chu45, P Demers46, P Voisine47

1. Baylor Scott & White Health, Даллас, штат Техас. Электронная почта: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript..
2. Отделение хирургии, Институт исследований здоровья населения, Гамильтон, Канада.
3. Отделение кардиохирургии, Западный университет, Лондонский центр медицинских наук, Лондон, Канада.
4. Отделение кардиохирургии, Медицинский центр Университета Мэриленда, Балтимор, штат Мэриленд.
5. Отделение кардиоторакальной хирургии, Медицинская школа Нью-Йоркского университета Лангоне, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк.
6. Отделение кардиохирургии, Медицинский центр Бет Израэль Диконаесс, Бостон, штат Массачусетс.
7. Отделение кардиохирургии, Медицинский центр Университета Миссисипи, Джексон, штат Миссисипи.
8. Отделение кардиохирургии, Университет Висконсина, Мэдисон, штат Висконсин.
9. Отделение кардиохирургии, Медицинская школа Йельского университета, Нью-Хейвен, штат Коннектикут.
10. Отделение кардиоторакальной хирургии, Virtua Health, Черри-Хилл, штат Нью-Джерси.
11. Отделение кардиохирургической анестезии, Королевская больница Кингстона, Кингстон, Канада.
12. Отделение кардиоторакальной хирургии, Больница Род-Айленда, Провиденс, штат Род-Айленд.
13. Отделение медицины, Институт сердечно-сосудистых исследований, Университет Вермонта, Берлингтон, штат Вермонт.
14. Отделение сердечно-сосудистой хирургии, Институт сердца Пидмонт, Атланта, штат Джорджия.
15. Институт исследований тромбоза и атеросклероза, Университет Макмастера, Гамильтон, Канада.
16. Отделение анестезии, Больница Святого Михаила, Университет Торонто, Торонто, Канада.
17. CytoSorbents Corporation, Принстон, штат Нью-Джерси.
18. Отделение медицины, Медицинский центр Бет Израэль Диконаесс и Институт Бейма, Бостон, штат Массачусетс.
19. Медицинский центр Университета Калифорнии (UC) Дэвис, Сакраменто.
20. Медицинская школа Йельского университета, Нью-Хейвен.
21. MedStar Health Research Institute, Вашингтон, округ Колумбия.
22. Больница Эмори Юниверсити Мидтаун, Атланта.
23. Университетская больница Кливленда, Кливленд.
24. Университет Айовы, Айова-Сити.
25. Lutheran Medical Group, Форт-Уэйн.
26. Медицинский центр Бет Израэль Диконаесс, Бостон.
27. Общая больница Массачусетса, Бостон.
28. Медицинский центр Университета Мэриленда, Балтимор.
29. Медицинский центр Университета Миссисипи, Джексон.
30. Virtua Our Lady of Lourdes, Камден.
31. Университетский медицинский центр Джерси-Шор, Нептьюн.
32. NYU Langone Health, Нью-Йорк.
33. Больница Род-Айленда, Провиденс.
34. Медицинский университет Южной Каролины, Чарльстон.
35. Научно-исследовательский институт Baylor Scott & White, Плано.
36. Медицинский центр Университета Вирджинии (VA Commonwealth Univ), Ричмонд.
37. Клиника Carilion Clinic, Роаноук.
38. Медицинский центр Университета Вермонта, Берлингтон.
39. Университет Висконсина — Мэдисон / Медицинская школа и школа общественного здравоохранения / Университетская больница, Мэдисон.
40. Медицинский колледж Висконсина, Милуоки.
41. Больница Сент-Бонифейс, Виннипег.
42. Hamilton Health Sciences — Hamilton General Hospital, Гамильтон.
43. Больница Святого Михаила, Торонто.
44. Kingston Health Sciences Centre, Кингстон.
45. London Health Sciences Centre, Университетская больница, Лондон.
46. Монреальский институт сердца — Институт кардиологии Монреаля, Монреаль.
47. Университетский институт кардиологии Квебека — Университет Лаваль, Лаваль.

Опубликовано в журнале J Thorac Cardiovasc Surg. 2026 Jan 23:S0022-5223(26)00080-2
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: : Mack MJ, Whitlock R, Chu MWA, Taylor B, Zias EA, Liu D, Protos AN, Rokkas C, Pelletier M, Choi D CW, Saha T, Sellke FW, Schneider DJ, Thourani VH, Douketis J, Mazer CD, Fan W, Deliargyris EN, Gibson CM; STAR-T Investigators. Randomized, Sham-Controlled Trial of Intraoperative Ticagrelor Removal to Reduce Perioperative Bleeding. J Thorac Cardiovasc Surg. 2026 Jan 23:S0022-5223(26)00080-2. doi: 10.1016/j.jtcvs.2026.01.012. Epub ahead of print. PMID: 41581856.

CytoSorb / ваЭКМО / животная модель (свиньи)

Обзор

Предпосылки и цель
Тикагрелор – высокоактивный антиагрегант, широко применяемый при остром коронарном синдроме с целью предотвращения инфарктов и инсультов. Некоторым пациентам требуется хирургическая реваскуляризация, при этом прием тикагрелора значимо повышает риски развития периоперационных кровотечений. Согласно клиническим рекомендациям, завершать прием тикагрелора следует не позднее, чем за 3-е суток до хирургического вмешательства. Однако в клинической практике в случаях экстренного хирургического вмешательства ждать полного выведения препарата из организма не представляется возможным.

В ходе рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) под названием STAR-T RCT (Safe and TimelyAntithrombortic Removal – Ticagrelor) оценивали интраоперационное применение гемосорбции (DrugSorb-ATR) с целью удаления из кровотока тикагрелора для снижения рисков развития периоперационных кровотечений при экстренных кардиохирургических вмешательствах.

Клиническая проблема

  • Рутинный прием пациентами тикагрелора повышает риск развития кровотечений во время экстренных кардиохирургических вмешательств
  • Соблюдение сроков выведения препарата из организма (≥3 суток) не представляется возможным при экстренных кардиохирургических вмешательствах
  • Риск развития кровотечения в результате операций аортокоронарного шунтирования (АКШ) у пациентов, принимающих тикагрелор, является в 3 раза более высоким

Тип исследования, цель исследования

  • Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
  • Оценка безопасности и эффективности DrugSorb-ATR для снижения частоты развития периоперационных кровотечений в случаях отмены тикагрелора в течение 2-х суток до кардиохирургического вмешательства
  • DrugSorb-ATR основан на эквивалентной CytoSorb полимерной технологии

Методы

  • 140 пациентов рандомизированы в 2 группы (1:1): группу DrugSorb-ATR и группу плацебо
  • 132 пациентам проведено кардиохирургическое вмешательство с применением исследуемого устройства или плацебо (из них 92% пациентов проводили изолированное АКШ без других вмешательств)
  • Устройство устанавливали в контур искусственного кровообращения во время кардиохирургического вмешательства (половине пациентов устанавливали визуально-идентичное устройство-плацебо, которое при этом не подключали в экстракорпоральный контур)
  • Период отслеживания: 30 суток

Первичная конечная точка безопасности

  • Число неблагоприятных событий на отметке 30 суток
  • Сопоставимость профилей безопасности групп исследования
  • Отсутствие отметок о серьезных неблагоприятных событиях, связанных с применением устройства или его дефектами

Вывод: независимый комитет по мониторингу данных и безопасности субъектов исследования пришел к выводу об отсутствии рисков по безопасности.
Первичная конечная точка безопасности исследования достигнута.

Популяции анализа:
Общая когорта (100% пациентов)
Популяция АКШ (92% пациентов)

Эффективность:
Первичная конечная точка эффективности:
Сумма количества кровотечений с летальным исходом, числа умеренных/тяжелых кровотечений (UDPB ≥2)* и объема крови в дренажах за 24 часа (числовое значение).
Не достигнута ни на одной популяции.

Дополнительная конечная точка эффективности:
Сумма количества кровотечений с летальным исходом, числа тяжелых кровотечений (UDPB ≥3)* и объема крови в дренажах за 24 часа (числовое значение).

  • Достигнута в популяции АКШ (статистический метод Win ratio** 1.59; p=0.041)
  • Не достигнута в ходе анализа общей когорты, однако, достигнута в ходе анализа сензитивности, проведенного руководителем клинических испытаний (статистический метод WIN Ratio**: 1.65; p=0.026)

Post hoc анализ для популяции АКШ:

  • Выявлено статистически значимое снижение частоты развития обширных кровотечений + ≥1л крови в дренажах за 24 часа (p=0.041). Число пролеченных больных на одного излеченного (развитие обширного кровотечения предотвращено во время и после АКШ) – 6.
  • Снижение встречаемости больших объемов крови в дренажах на 59%

Ограничения:

  • Большинству пациентов, включенных в настоящее исследование, выполняли процедуру АКШ, таким образом, полученные выводы не могут быть экстраполированы на другие группы кардиохирургических пациентов
  • Умеренные кровотечения определялись объемами трансфузии, которая профилактически проводится пациентам, принимающим антиагреганты
  • Исследование продемонстрировало снижение тяжести кровотечений у пациентов, которым проводили экстренное АКШ в течение 2 суток после отмены тикагрелора

Выводы:
Результаты исследования демонстрируют эффективность и безопасность применения устройства на изолированной гомогенной популяции пациентов, которым выполняли АКШ. Ограниченное число пациентов, получавших другие виды кардиохирургических вмешательств, не позволяет провести анализ риск-польза для этих популяций.

* UDPB, Universal Definition of Perioperative Bleeding – шкала оценки периоперационных кровотечений, разработанная Dyke C et al. в 2014 г.
** Статистический метод WIN Ratio разработан для исследований с комплексными конечными точками. Pocock et al. The win ratio: a new approach to the analysis of composite endpoints in clinical trials based on clinical priorities. 2012.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме: